Análise funcional de macrófagos senescentes - validação de um novo modelo para estudo do envelhecimento celular

Resumo

O envelhecimento celular é um processo biológico complexo e universal, caracterizado por alterações morfofuncionais progressivas, conhecidas como hallmarks do envelhecimento. A senescência celular, inicialmente definida como uma parada irreversível do ciclo celular, pode ser desencadeada tanto pelo encurtamento crítico dos telômeros, fenômeno denominado senescência replicativa, quanto por diversos estímulos estressantes, como danos ao DNA causados por agentes genotóxicos, radiação ionizante ou ativação inadequada de oncogenes. Esse estado é caracterizado pela expressão de marcadores moleculares específicos, incluindo as proteínas inibidoras de ciclinas P16 e P21, além da atividade da β-galactosidase associada à senescência (SA-β-Gal), entre outros biomarcadores. Entretanto, a investigação da senescência em macrófagos apresenta desafios particulares, uma vez que essas células naturalmente encontram-se em um estado de quiescência, interrompendo temporariamente seu ciclo celular, mas mantendo capacidade proliferativa e expressão basal de alguns marcadores típicos da senescência.